Автор: ИхБинБольной
Тема сообщения: Re: Спасибо за помощь.!
|
Непереносимости антибиотиков пеницилинового ряда за собой не замечал. Да и врач не спрашивала и по-моему на глазок определить это не могла.
Мне показалось с ее слов, что цефтриаксон наилучший препарат на сегодняшний день.
Она его всем таким больным выписывает.
Уважаемый Доктор Формер, а Вы не допускаете, что наука или лечебная практика пошла вперед в лечении сифилиса?
По поводу 2х недель – я тоже спрашивал – сказала, что достаточно.
Приведу одну статью из интернета. Прошу прощения, если много.
Еще раз спасибо.
http://www.roche.ru:8101/pharma/rocephin/articles/siph.htm/ =
Цефтриаксон в лечении первичного и вторичного сифилиса.
H.Schofer, h.J.Vogr, R.Milbradi.
Отделение дерматологии и венерологии, Университет Гете,Франкфурт-на-Майне; Дерматологическая клиника Университета, Мюнхен, ФРГ.
Абстракт.
В многоцентровом, открытом, рандомизированном, проспективном, сравнительном исследовании 28 больных с первичным (п=9) или вторичным (п=19) сифилисом лечились цефтриаксоном или пенициллином G. 14 больных получали цефтриаксон 4х1 гр в\м каждые 2 дня. 14 других больных лечились пенициллином G по 1 млн в\м в сутки в течении 15 дней ( стандартная терапия первичного и вторичного сифилиса). Для предупреждения реакции Herxheimer мы дополнительно вводили преднизолон 50-100 мг в\м до специфической терапии. Диагноз был подтвержден клиническими симптомами, микроскопией в темном поле и серологическими тестами (титры VDRL, ТРНА тест и 19s-lgM-FTA-abs тест или SPHA-тест). Контрольные исследования проводились на 2, 4, 6 дни (микроскопия в темном поле, физикальные обследования) и на 14 день (титры VDRL). Для оценки терапевтического эффекта серологические контроли были проверены на 1, 2, 3, 6 и 12 месяцы после терапии (VDRL, SPHA). У всех больных отмечалось значительное снижение ( минимум снижение на два разведения) в титрах VDRL и исчезновение всех клинических симптомов. Побочная реакция наблюдалась у одного больного в группе клемизол-пенициллина G ( аллергическая экзантема на пенициллин). Не было никаких побочных реакций на цефтриаксон. Суммируя, можно сказать, что нет значимой разницы в клиническом и серологическом ответе на лечение сифилиса как цефтриаксоном, так и пенициллином G. Цефтриаксон, поэтому может быть рекомендован как эквивалентная альтернатива пенициллину G в лечении первичного и вторичного сифилиса.
ВВЕДЕНИЕ.
В 1910 году Пауль Эрлих произвел Сальварзан, первый успешный химиопрепарат против T.pallidum. Сальварзан должен был вводиться несколько раз в виде, так называемых лечений ( "cures"). Как производное арсениума , Сальварзан был относительно токсичным и лечения ("cures") не всегда были успешными.
Поэтому введение пенициллина Mahoney был прорывом в терапии сифилиса. И даже сегодня пенициллин является препаратом выбора для лечения сифилиса. Так как T.pallidum имеет период поколения 30-33 часа и, так как антибиотики эффективны только в фазе деления, ингибиторная концентрация в плазме должна быть постоянной в течении как минимум 10 дней. Из-за короткого периода полувыведения пенициллин должен вводиться ежедневно. Гиперчувствительность к пенициллину у некоторых больных, длительный период лечения и большое количество инъекций ( среди других причин) вынуждают искать альтернативное лечение , которое было бы таким же эффективным как пенициллин против сифилиса.
Начиная с 1968 года , когда цефалоридин ( цефалоспорин первого поколения) и с 1974 года , когда цефалексин были введены для использования в терапии сифилиса , цефалоспорины рассматривались в качестве альтернативы. Эффективность цефалоспоринов третьего поколения широкого спектра против сифилиса впервые была выяснена случайно, когда в 1980 Backhaus и Meyer-Rohn сообщили о реакции Herxheimer у больного с первоначально нераспознанным инкубационным сифилисом , который получал лечение цефотаксимом по поводу гонорреи.
Цефтриаксон это новый парентеральный цефалоспорин. Введенный внутримышечно, он имеет биодоступность 100%. Он элиминирует 60% в виде активной субстанции с мочой и 40% через печень. Основным отличием по сравнению с другими цефалоспоринами - его длителный период полувыведения около 8 часов.
Экспериментальный сифилис у кроликов может лечиться цефтриаксоном и in vitro активность против T.pallidum была показана Korting. В эксперементах in vitro концентрация цефтриаксона 0,01 мг\мл ведет к 50% иммобилизации T.pallidum.
Цефтриаксон имеет длительный период полувыведения и хорошо переносится. Поэтому он рассматривается обещающей альтернативой пенициллину. Первые дозо-определяющие исследования у больных , зараженных сифилисом, были проведены Vignale и Vogt и Bayer в 1985 году. Ранний сифилис был лечен только одной инфузией 4 граммов цефтриаксона. Данные Hook предполагают, что цефтриаксон в однократных дозах 125мг в\м могут быть эффективен для инкубационного сифилиса и схемы по 250 мг в\м ежедневно в течении 10 дней или каждый второй день по 500мг 5 доз, эффективны для раннего сифилиса.
В настоящем многоцентровом, открытом, рандомизированном, сравнительном и проспективном исследовании была изучена эффективность цефтриаксона в сравнении с клемизол-пенициллином G при лечении сифилиса.
БОЛЬНЫЕ И МЕТОДЫ.
28 больных ( 7 женщин и 21 мужчин) , поступившие в дерматовенерологические клиники Франкфурта, Мюнхена и Хейдельберга с первичным или вторичным сифилисом были разделены на две терапевтические группы.
Группа 1 (группа лечения цефтриаксоном) состояла из 14 больных с первичным (п=8) или вторичным (п=6) сифилисом. Схема лечения 4 раза по 1 грамму цефтриаксона в\м каждый второй день. Основная причина такого режима дозирования базируется на изучении фармакокинетики на здоровых добровольцах , которые получали 1 грамм цефтриаксона в\м и у которых отмечалась концентрация в плазме 1 мг\мл или более даже через 56 часов после введения препарата.
Группа 2 ( группа лечения пенициллином) также состояла из 14 больных с первичным (п=1) или вторичным (п=13) сифилисом. Режим дозирования: по 1 млн ЕД клемизол-пенициллина G в\м ежедневно в течении 15 дней.
Дополнительно к основной терапии все больные в обеих группах получали 50-100 мг преднизолона в\м для предупреждения реакции Herxheimer.
Больные с наличием в анамнезе гиперчувствительности к бета-лактамной группе или больные, получавшие любой антибиотик в предыдущие 72 часа были исключены. Сифилис был диагностирован медицинским и сексуальным анамнезом, данными осмотра , микроскопией в темном поле (если возможно) и серологией. В качестве серологических тестов до начала терапии использовались тест VDRL , тест ТРНА ( T.pallidum hemagglutination test), и высоко специфичный 19s-lgM- FTA-abs или SPHA тест (solid phase hemadsorption ).
В течение терапии микроскопия в темном поле была повторена на 2, 4, 6 дни ( в случаях позитивного перед лечением) и титры VDRL контролировались на 2 неделе, в 1,2,3,6 и 12 месяце после лечения. Самый высокий из трех титров VDRL рассматривались как основной для сравнения с последующими определениями. 19s-lgM-FTA-abs или SPHA тесты повторялись через 12 месяцев после терапии( если возможно).
Эффективность лечения оценивалась по следующим критериям: (1)у больных с начальной положительной микроскопией в темном поле из мест повреждения : два последовательных негативных исследования в темном поле; (2) снижение минимум на два разведения или серонегативация титров VDRL так же, как и исчезновение всех клинических признаков и симптомов сифилиса 3 месяца после терапии; (3) когда титры VDRL снизились ( на 2 и более разведения) , но остаются положительными, больные классифицировались как отвечающие на терапию, но нуждались в наблюдении еще в течении 3 месяцев для рассматривания как вылеченных, неуспешных или продолжающих отвечать.
РЕЗУЛЬТАТЫ.
Серологические параметры всех 28 больных в двух терапевтических группах суммированы в таблицах 1 и 2.
В группе цефтриаксона ( таблицаґ) так же как и в группе пенициллина (таблица2) все пациенты ответили на лечение. У них было снижение титров VDRL как минимум на 2 разведения через 3 месяца после лечения или на последнем возможном контроле.
У тех больных, у которых положительные антитела 1дМ присутствовали в начале, контролировались после 12 месяцев и 1дМ был отрицательным у всех больных, за исключением одного, в группе цефтриаксона. Как показано на схеме1 , этот больной , 21 года, неразборчивый гомосексуалист ( номер 5 в таблице 1) который отвечал на лечение.У него было снижение титров DVRL ( с 128-Д016), которые контролировались дважды в июне 1986 года. В июле 1986 он был заражен повторно одним из его партнеров. Он страдал не только вторичным сифилисом (специфическая ангина) , но и также имел положительный тест СПИД-антитело (ELISA и тесты Western).
В группе пенициллина 2 больных ( номер 4,11 ) имели слабую реакцию контрольных 1дМ тестов через 1 год после лечения, но были несомненно вылечены ( отсутствие клинических симптомов и снижение титров VDRL как минимум на 2 разведеня). В группе цетфриаксона 4 больных имели начальную положительную микроскопию в темном поле. У каждого из этих больных бактериологические данные были отрицательными на 2 и 4 день от начала терапии. 13 из 14 больных леченных пенициллином имели макулопапулезную экзантему вторичного сифилиса или латентного сифилиса. Поэтому микроскопия в темном поле не была выполнена.
Все 13 больных с клиническими симптомами первичного или вторичного сифилиса в группе цефтриаксона и в группе пенициллина (п=9) имели полное излечение на 3 месяц контрольного исследования.
Один больной из группы цефтриаксона и 5 больных из группы пенициллина имели латентный серопозитивный сифилис без клинических симптомов до начала лечения.
Побочные эффекты В группе цефтриаксона никаких побочных эффектов не отмечалось. У одного больного из 14 больных, леченных клемизол-пенициллином G развилась генерализованная макулярная сыпь и поэтому лечение пенициллином было остановлено.
Исключенные больные. Согласие больных, зараженных венерическими заболеваниями, является важнейшей проблемой в таких исследованиях как это. Многие из наших больных пришли из низших социальных классов и некоторые не имели даже постоянного места жительства. Следовательно , когда исчезали, их симтпомы они не возвращались для дальнейшего контроля. Поэтому несколько данных было потеряно в таблице 1 и 2. Двое больных из группы цефтриаксона и двое больных из группы пенициллина не возвращались для контрольного исследования. Поиски , предпринятые службами здравоохранения не были успешными. Как и уже упомянутый больной с hitherto неизвестной гиперчувствительностью к пенициллину, они были исключены из этого исследования.
Выводы.
1. В первом исследовании ранний сифилис лечился однократной короткой в\венной инфузией 4 граммов цефтриаксона и эта дозировка не была подходящей для лечения вторичного сифилиса. Основываясь на изучениях in vivo и in vitro и на данных фармакокинетики , цефтриаксон может вводиться только каждый второй день в течении периода лечения 7 дней.
2. Новый режим дозирования 4 раза по 1 грамму цефтриаксона в\м , воводимые каждые два дня, эффективен и хорошо переносится всеми больными, леченными от первичного (п=8) и вторичного (п=6) сифилиса. Сравнивая с контрольной группой (клемизол-пенициллин G по 1 млн ЕД в\м каждый день в течении 15 дней) , не было значимой разницы в серологическом ответе и клиническом излечении.
3. Поэтому цефтриаксон может быть подходящей альтернативой к пенициллину в лечении первичного и вторичного сифилиса. Длительность лечения короче (7 дней по сравнению с 15) и только 4 инъекции должны вводиться вместо
|
|